Cuarta y última entrega de la saga Monkey Island por parte de LucasArts ya que TellTale Games prosiguió la licencia con Tales of Monkey Island.
Fue el segundo y último juego en utilizar el motor GrimE. El personaje se mueve con el teclado en lugar de con el ratón y las acciones a realizar van saliendo a través de menús contextuales.
La música corrió a cargo de los compositores Michael Land, Anna Karney, Clint Bajakian y Peter McConnell. Se utilizó el sistema iMUSE que permite sincronizar el audio del juego con la acción.
Guybrush Threepwood finalmente ha acabado con el zombie pirata LeChuck (o eso creía) y se ha casado con su amor, Elaine Marley. La pareja vuelve de su luna de miel, pero cuando llegan a Mêlée Island notan cosas extrañas. Un misterioso forastero llamado así mismo Charles L. Charles está organizando una campaña para convertirse en el próximo gobernador. El empresario australiano Ozzie Mandrill está convirtiendo el Caribe en una atracción para turistas. Y lo peor de todo, la mansión de la Gobernadora está siendo derribada! Una vez más, nuestro héroe deberá poner las cosas en su sitio.