Spinoff de Dr. Mario, pero esta vez con nuestro querido Luigi. Aprovecha las píldoras en L para acabar con los divertidos virus 'bacilos' y superar así más fácilmente el modo historia, o enfréntate a otro jugador en combates online.
El juego tiene varios modos de juego, algunos contra otros jugadores y otros pequeñas variantes para sacarle el máximo partido.